肿瘤控制率达78%！PD-1联合用药显奇效 | 白泽专栏
对于癌症患者来说，治愈癌症目前来说依旧很遥远。因此医生通常将控制癌症作为指标来判断抗癌药物的效果。怎么样算控制癌症呢？目前来说，我们将控制癌症定义为以下几种情况：
癌症无进展——肿瘤不扩大；
肿瘤缩小（称为药物的有效率）；
肿瘤消失（但是可能存在肿瘤细胞，只是现在检测手段不可见，因此一般不叫做治愈）；
而在治疗中，达到以上治疗效果的病人总和便被称为肿瘤控制率，而控制肿瘤也是目前我们判断药物有效性的关键指标。
虽然PD-1的治疗很好，但是总体来说，PD-1针对实体肿瘤患者，有效果的只占1/5，因此，研究人员便开始通过探索PD-1和其他药物的联合用药来提高疗效。
简单来说，在免疫治疗过程中，肿瘤细胞有多种途径来阻止免疫细胞将自己清除，如果我们可以切断更多的肿瘤干扰免疫系统途径，便可以使免疫细胞清除更多的肿瘤细胞，那么药物治疗效果就会更好。抗PD-1的药物就是切断癌症影响免疫系统的一种形式。而和PD-1联用的话，可以大大提高其他药物的抗癌效果。或者反过来说：PD-1联合其他药物，往往效果更佳。
在最新一期的《Lancet Oncology》（影响因子33.900）上，便刊登了PD-1的联合用药的新进展。
在这项新得研究中发现：PD-1抗体联合Axitinib（阿昔替尼）其总体癌症控制率高达78%！
在55位肾癌患者中，治疗效果如下图：
阿昔替尼，别名阿西替尼，英文名Axitinib。2012年7月FDA批准上市。阿西替尼本身也是一种抗癌药物，其可以抑制血管内皮细胞生长因子受体(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor，VEGFR) VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, 血小板衍生生长因子受体(Platelet-derived growth factor receptor, PDGFR), 和c-KIT，被FDA批准其作为肾癌治疗的二线用药，在2015年，阿西替尼中国获批上市。
在本次的临床实验中，在PD-L1表达大于1%的患者中，患者响应率高达66%，但是如果PD-L1表达低于1%，那么响应率则会降低3成，只有36%。
目前来看，抗PD-1药物联合其他药物治疗都显现出了强大的治疗效果。我们可以来看一下PD-1和其他药物联合用药的治疗效果的提升：
数据来源于网络
可以说，PD-1联合其他药物使用往往会大大提升药物的治疗效果，但是这些组合都有着一定的作用规律。目前来说有效的或者说我们可以尝试的组合主要包含以下4种：
双免疫检查点抑制剂：通过抑制更多的免疫检查点来提高肿瘤控制率——包括PD-1/PD-L1、LAG-3、TIM-3、CTLA4；
免疫监测点抑制剂+双刺激受体激动剂：CD137/41BB, OX40, GITR, CD40, CD27；
免疫监测点抑制剂+免疫调节剂（固有免疫细胞）：IDO, CSF-1R, KIR；
免疫监测点抑制剂+其他免疫系统激活剂：Chemo, IL-2, vaccines；
目前PD-1/PD-L1和CTLA4的联合用药已经被证实在癌症治疗过程中有着不错的效果。但是，PD-1终究有着自己的作用原理，并不是说PD-1联合任何药物都可以提高癌症控制率。其和某些药物药物联用，往往并不能带来足够的益处，而其副作用却让人无法承担——联合EGFR抑制剂药物就曾经给了我们血的教训。
对于晚期非小细胞肺癌患者而言，针对EGFR抑制剂已有药物效果已经很好，而EGFR抑制剂药物联合PD-1/PD-并不能很好的提高治疗效果反而会降低治疗效果（从单药有效率超80%降到38%），同时入组的7名患者出现严重的肝毒性，并有2名患者抢救无效死亡。
DOI:https://doi.org/10.1016/j.jtho.2018.02.022
对于癌症来说，我们目前尚无法窥其全貌，依旧处于探索之中。但是PD-1/PD-L1的联合用药已经为我们带来了足够多的惊喜，也让我们看到了希望。但是在开发联合用药的过程中，我们依旧不能贪功冒进，一切应以患者生命为重。
每一个患者背后，都有一个家庭。
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参考资料：1.Axitinib in combination with pembrolizumab in patients with advanced renal cell cancer: a non-randomised, open-label, dose-finding, and dose-expansion phase 1b trial
2.Phase 1/2 Study of the Safety and Tolerability of Nivolumab Plus Crizotinib for the First-line Treatment of ALK Translocation–Positive Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (CheckMate 370)
3.J.P.Morgan